Role of TREM-1 during obesity and related complications

Rôle de TREM-1 au cours de l’obésité et de ses complications

Benjamin Brustolin (1)

1 DCAC - Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique

TREM-1 (Triggering Receptor of Expressed on Myeloid Cells-1) is an immunoreceptor mainly expressed by innate immune cells. It plays a major role in the amplification of the inflammatory process mediated by the engagement of TLRs. It is implicated in many acute (septic shock) and chronic (IBD) inflammatory diseases. The low-grade inflammatory state present in obesity is responsible for the development and perpetuation of comorbidities associated with obesity (type 2 diabetes, cardiovascular diseases, etc.). Using primary human cells, we showed here that TREM-1 is expressed and functional in subcutaneous and omental (pre-)adipocytes. In a mouse model of high-fat diet-induced obesity, we found that Trem-1 suppression limited inflammation, weight gain, and insulin resistance. Our results reveal that TREM-1 plays an important role in the development of obesity and insulin resistance, and could therefore be a new therapeutic target in this context.

TREM-1 (Triggering Receptor of Expressed on Myeloid Cells-1) est un immuno-récepteur principalement exprimé par les cellules immunitaires innées. Il joue un rôle majeur dans l'amplification du processus inflammatoire médié par l'engagement des TLRs. Il est impliqué dans de nombreuses maladies inflammatoire aiguë (choc septique) et chronique (MICI). L'état inflammatoire de bas grade présent dans l'obésité est responsable du développement et de la perpétuation des comorbidités associées à l'obésité (diabète de type 2, maladies cardiovasculaires…). En utilisant des cellules humaines primaires, nous avons montré ici que TREM-1 est exprimé et fonctionnel dans les (pré-)adipocytes sous-cutanés et omentaux. Dans un modèle murin d'obésité induite par un régime riche en graisses, nous avons constaté que la délétion de Trem-1 limitait l'inflammation, la prise de poids et la résistance à l'insuline. Nos résultats suggèrent que TREM-1 joue un rôle important dans le développement de l'obésité et de la résistance à l'insuline, et pourrait donc être une nouvelle cible thérapeutique dans ce contexte.

Mots clés: Obesity; Trem-1; Adipocyte; Inflammation; Insulin resistance

Mots clés: Obésité; Trem-1; Adipocyte; Inflammation; Resistance à l'insuline

Domaines: Médecine humaine et pathologie

Benjamin Brustolin. Rôle de TREM-1 au cours de l’obésité et de ses complications. Médecine humaine et pathologie. Université de Lorraine, 2022. Français. ⟨NNT : 2022LORR0374⟩. ⟨tel-04513324⟩